Game kết hợp giữa lối chơi bắn súng và nhập vai vô cùng nhịp nhàng, không khiến ta phải quá bội thực với những màn chiến đấu hay những màn tương tác với nhân vật, mọi thứ đều vừa đủ.
Điểm đặc biệt trong cơ chế chiến đấu của Bioshock là bạn có thể sử dụng các plasmids mang sức mạnh như phóng ra lửa, đóng băng, phóng điện,… Một điểm nhấn khác không thể thiếu của Bioshock đó chính là những gã Bigdaddy luôn kè cặp với các Little Sister, mỗi khi đối đầu với hắn người chơi sẽ phải sử dụng rất nhiều kỹ năng để có thể chiến thắng và cứu lấy các Little Sister.